Glioblastoma ve Pons (Beyin Sapı) Glioma Tedavisinde Kullanımı (2018-2019 Bulguları)
Glioblastoma ve beyin sapı glioma’ları klinik seyirleri son derece kötü seyreden tümöral oluşumlardır. Bu tümörler için sınırlı sayıda kemoterapi ilacının kullanılmasının nedeni kanser-durdurucu ilaçların kan-beyin bariyeri denen bir yapıdan yeterli geçememesinin sonucudur. Bu nedenle tümörlerin içerisinde kanser hücrelerini öldürecek ilaçlar yeterince birikemez. Eğer bu bariyer aşılabilirse, beyin tümörlerinden farklı kanserler için kullanılan ilaçlar da glioblastom’lar ve pons gliomları için ciddi adaylar olabilir. Vinorelbin meme ve akciğer kanseri gibi kanserlerin tedavisinde kullanılan ve çok etkili olan bir kanser ilacıdır. Etkisini kanser hücrelerinde mikrotubul denen protein yapılarını parçalayarak gösterir. Vinorelbin kan beyin bariyerinden sınırlı geçebildiği halde, son yıllarda yapılan yayınlarda mutedil de olsa pons gliomlarında aktif olabileceğine dair bulgular mevcuttur (Darendeliler, Kebudi ve ark. 2019). Biz de vinorelbin’in glioblastoma’larda mikrotubul parçalama dışında farklı mekanizmalar ile etkin olabileceğini bildirdik (Elmacı, Altınöz ve ark. 2018). Glioblastom’ların ve pons gliomlarının tedavisini engelleyen en önemli özellikleri beyin dokusunun içerisine ileri derecede nüfuz etmeleridir, invazyon denen bu özellik cerrahi olarak tam çıkarılmalarını nerede ise imkansız hale getirir. Vinorelbin’in glioblastom hücrelerinde invazyon/nüfuz etme özelliğini durdurduğu ortaya çıkarılmıştır (Stylli, Whitehead ve ark. 2018). 2019 yılında ortaya konduğu üzere vinorelbin, lipozom denilen yağ küreciklerinin içerisine yerleştirilirse ve bu küreciklerin üzerine tümöre yapışma özelliğini arttırıcı RGD peptitleri eklenirse, deneysel modellerde vinorelbin’in glioblastoma tedavi edici özelliğinin ileri derecede arttığı ortaya konmuştur (Chen, Li ve ark 2019). Ekip olarak vinorelbin’i tümöre daha fazla hedefleyecek yeni kürecikler içerisine yerleştirme hedefindeyiz. Beyin kanserini yeneceğiz.
Kebudi R, …, Darendeliler E. Nimotuzumab-containing regimen for pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas: a retrospective multicenter study and review of the literature.
Childs Nerv Syst. 2019 Jan;35(1):83-89. doi: 10.1007/s00381-018-4001-9
Altinoz MA, …, Elmaci I. Vinorelbine’s anti-tumor actions may depend on the mitotic apoptosis, autophagy and inflammation: hypotheses with implications for chemo-immunotherapy of advanced cancers and pediatric gliomas. J Chemother. 2018 Jul;30(4):203-212. doi: 10.1080/1120009X.2018.1487149
Whitehead CA, … Stylli SS. Inhibition of Radiation and Temozolomide-Induced
Invadopodia Activity in Glioma Cells Using FDA-Approved Drugs. Transl Oncol. 2018; 11(6):1406-1418. doi: 10.1016/j.tranon.2018.08.012
Li XT, .. Chen GR. The efficacy of RGD modified liposomes loaded with vinorelbine plus tetrandrine in treating resistant brain glioma. J Liposome Res. 2019 Mar;29(1):21-34